Wat als CBD de effecten van fentanyl zou kunnen omkeren?

Fentanyl is een bekend medicijn. Het is bijzonder gevaarlijk en krachtig, nog meer dan heroïne of morfine. Het gevaar is zo groot dat slechts twee milligram van deze stof al tot een fatale overdosis kan leiden. Het risico op onbedoelde inname is nog groter, aangezien dit opioïde volledig reuk- en kleurloos is. Gelukkig hebben teams van wetenschappers onderzoek gedaan naar de schadelijke effecten van fentanyl. Ze hebben een synthetische versie van cannabidiol ontwikkeld die de effecten van fentanyl bij een overdosis kan neutraliseren. De onderzoekers werken aan klinische effecten en bestuderen het potentieel van deze chemisch gemodificeerde CBD-moleculen.

Voor wie nog nooit van fentanyl heeft gehoord: het is niets meer of minder dan een zeer krachtig pijnstiller voor uitsluitend medisch gebruik. Helaas blijven de problemen niet uit en wordt fentanyl ook als drug gebruikt. In vergelijking met heroïne en morfine is fentanyl 50 tot 100 keer krachtiger en dodelijker. Een overdosis fentanyl leidt tot ademhalingsproblemen en de dood van de gebruiker.

In de geneeskunde wordt fentanyl voorgeschreven als pijnstiller. De hoeveelheid fentanyl die nodig is om de pijnstillende werking te verkrijgen, is zeer klein, zelfs verwaarloosbaar. Daarom komen overdoses zo vaak voor, zelfs onder toezicht van gezondheidswerkers. Fentanyl is een zogenaamd synthetisch opioïde dat in het laboratorium chemisch is gemodificeerd. Het heeft geen geur of smaak.

Laten we niet vergeten dat slechts twee milligram fentanyl voldoende is om een overdosis te veroorzaken. De gevolgen van deze overdosis zijn dan ook zeer alarmerend. Het gevaar is reëel en de risico's worden nog verergerd door het feit dat fentanyl bijna niet detecteerbaar is in het lichaam. Daarnaast moet ook rekening worden gehouden met de biologische beschikbaarheid en de gevoeligheid van elk individu. Sommige patiënten voelen de effecten van opioïden sneller dan anderen. Op dezelfde manier hebben sommige mensen een zeer lage tolerantie voor opioïden vanwege een slechte fysiologische conditie.

De fysieke en lichamelijke symptomen van een overdosis fentanyl zijn talrijk. Allereerst beginnen de veelvoorkomende symptomen met ademhalingsproblemen. De patiënt heeft veel moeite met ademhalen. Vervolgens raakt hij bewusteloos en komt hij in een comateuze toestand terecht. Er zijn dan duidelijke kenmerken waarneembaar, zoals een kleurverandering van de nagels en lippen. De temperatuur van de patiënt daalt drastisch en zijn pupillen zijn vernauwd.

Aangezien fentanyl ook als drug wordt gebruikt, zijn verslaving en afhankelijkheid onvermijdelijk. Na enkele keren fentanyl te hebben ingenomen, treedt al snel een verlangen naar meer op. Het ergste is dat het lichaam een vorm van tolerantie voor het opioïde ontwikkelt. De gebruiker moet dus, op eigen risico, meer fentanyl innemen om hetzelfde effect te bereiken. Het risico op een overdosis wordt daardoor zeer groot. Fentanyl heeft een hogere toxiciteit dan morfine en heroïne.

Vaak besluiten wanhopige of onbewuste mensen om het op de zwarte markt te kopen. Maar in de wereld van de drugsverslaving worden slecht geïnformeerde kopers blootgesteld aan bedrog en misleiding. Veel gewetenloze dealers mengen fentanyl met andere opioïden zoals cocaïne of oxycodon. Zo konden gebruikers die dachten heroïne te kopen, onbedoeld fentanyl krijgen. Bovendien is er geen manier om de aanwezigheid ervan op te sporen, behalve door laboratoriumanalyse. Om u een idee te geven: fentanyl is dodelijk bij een dosis die overeenkomt met twee kleine zoutkorrels. Fentanyl is niet het enige risico waaraan kopers op de zwarte markt worden blootgesteld. Het is ook mogelijk dat ze giftige deeltjes zoals zware metalen of mengsels van andere harddrugs binnenkrijgen.

Voordat we ingaan op de details van het onderzoek, willen we even stilstaan bij cannabidiol, de cannabinoïde die onderzoekers zo intrigeert. CBD (cannabidiol) heeft de afgelopen jaren een ongekende populariteit gekend. Het is een molecuul dat wordt gewonnen uit de hennepplant. Het maakt deel uit van de grote familie van cannabinoïden en is een van de meest interessante werkzame stoffen van de plant. Waarom? Simpelweg omdat cannabidiol uitzonderlijke eigenschappen zou hebben om verschillende alledaagse kwalen te verlichten. Wanneer u CBD inneemt (oraal, sublinguaal of via verdamping), binden de cannabidiolmoleculen zich namelijk aan de neuroreceptoren van uw endocannabinoïdesysteem. Deze endocannabinoïde transmitters van het centrale zenuwstelsel (CB1-CB2) zijn met name verantwoordelijk voor de regulering van essentiële biologische functies zoals eetlust, pijn, slaap, stress, geheugen... Kortom, CBD zou indirect invloed hebben op het SEC door de zenuwsignalen die naar de hersenschors worden gestuurd op te vangen. Het zou zo de homeostase bevorderen. Regelmatige consumptie van CBD zou bijdragen aan een betere gezondheid en meer welzijn.

Het onderzoek in kwestie werd uitgevoerd aan de Universiteit van Indiana in de Verenigde Staten. Amerikaanse onderzoekers probeerden de schadelijke effecten van fentanylgebruik om te keren door middel van CBD (cannabidiol). Maar het gaat hier niet om de gebruikelijke CBD die in de handel verkrijgbaar is. Nee, het gaat hier om een chemisch gemodificeerde en geoptimaliseerde synthetische cannabinoïde. Het experiment richt zich niet alleen op fentanyl, maar op verschillende drugs en opioïden. De eerste resultaten van het onderzoek zijn gepubliceerd in het Journal of Medicinal Chemistry. De onderzoekers zijn erin geslaagd de samenstelling van cannabidiol te repliceren en te combineren met naloxon.

Het risico op een onverwachte overdosis door de inname van opioïden is een wereldwijd probleem en de cijfers bevestigen dit. Het is namelijk belangrijk om te weten dat er dagelijks meer dan twintig mensen overlijden aan een overdosis opioïden. Dit is een zeer alarmerende constatering en tot nu toe was de enige remedie de toediening van naloxon in noodgevallen. Helaas is naloxon niet effectief genoeg om de chaotische effecten van synthetische opioïden zoals fentanyl ongedaan te maken. 

Volgens analyses van onderzoekers van de Universiteit van Indiana is het lichaam niet in staat om een overdosis te bestrijden, omdat er een schakel ontbreekt. Het lichaam heeft namelijk een opioïde transmitter nodig om de interactie op gang te brengen. Vooraanstaande wetenschappers zoals dokter Alex Straiker beweren dat synthetische opioïden zoals fentanyl een grote affiniteit hebben met opioïde transmitters. Hij voegt er ook aan toe dat naloxon een overdosis niet kan behandelen zolang het niet wordt ondersteund door een opioïde, waarmee het in een soort antagonisme komt binnen een identieke interactiezone. In het geval van een overdosis fentanyl is het interactiegebied waar de antagonistische werking zou moeten plaatsvinden anders dan het eerste. Daardoor is naloxon volkomen machteloos.

In het begin stonden de onderzoekers voor een cartesiaans dilemma: hoe konden ze ervoor zorgen dat naloxon en opioïden in hetzelfde interferentiegebied met elkaar in contact kwamen? Daar komen allosterische modulatoren om de hoek kijken. Volgens de uitleg van de teams van wetenschappers van de Universiteit van Michigan zijn deze modulatoren deeltjes die inwerken op het gedrag van verschillende moleculen. Om de allosterische modulator met het grootste potentieel te bepalen, selecteerden de onderzoekers een vijftigtal actieve stoffen.

Na verschillende strenge laboratoriumtests te hebben uitgevoerd, kwamen ze uiteindelijk bij cannabidiol terecht. CBD zou alle eigenschappen en kenmerken hebben die nodig zijn om de schadelijke effecten van fentanyl op het menselijk lichaam teniet te doen. Voor het experiment waren dus hoge concentraties cannabidiol nodig. De eerste tests werden uitgevoerd op bloedmonsters van cellen die door fentanyl waren aangetast. De CBD (cannabidiol) die voor het experiment werd gebruikt, is niet gewoon. Het gaat om cannabinoïde die voor het experiment is geoptimaliseerd en aangepast.

De resultaten van het experiment met synthetische CBD zijn bemoedigend. Maar de tegengifwerking van cannabidiol moet nog worden getest in combinatie met andere interactiegebieden van het opioïde met naloxon. Verschillende laboratoria hebben daarom de handen ineengeslagen om andere allosterische modulatoren te vinden die mogelijk effectief zijn om de schadelijke effecten van fentanyl ongedaan te maken.                             

Het onderzoek heeft het mogelijk gemaakt om de structurele principes te bepalen die nodig zijn om een effectieve behandeling te ontwikkelen om de effecten van fentanyl op het lichaam om te keren. CBD (cannabidiol) is een essentiële allosterische modulator die ervoor zorgt dat naloxon in hetzelfde interactiegebied een antagonistische werking heeft op opioïden. Veel laboratoria werken samen met de universiteit die deze ontdekking heeft gedaan en er worden momenteel proeven met echte klinische gevallen gestart. Synthetische CBD is echter een veelbelovende werkzame stof voor de toekomstige behandeling van de effecten van fentanyl.